今天分享一个热门研发品种乳果糖口服液相关杂质研究，乳果糖口服液主要用于便秘治疗，目前据说国内暂无竞品。据米内网介绍，在2021年，治疗便秘的化药产品排名中，乳果糖口服溶液稳居首位。米内网数据显示，近年来该产品在中国三大终端6大市场的销售额逐年上涨，2021年更是突破18亿元，同比增长23.08%。

目前QCS官网上总共收录了乳果糖杂质22个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），其中乳果糖EP杂质F由于其结构的特殊性在定向合成存在一定挑战性。我中心采用定向合成手段，共计八步化学反应可以高效的制备乳果糖EP杂质F标准品（QCS货号：RM-L010316，结构信息如图1）。

对于本产品我中心参照《乳果糖浓溶液》原料进口注册标准（标准号JX20170210）和欧洲药典等文献资料进行了研究。使用欧洲药典峰鉴别标准品与QCS生产的乳果糖杂质F标准品进行了定性定位对比研究，有效确证了QCS乳果糖杂质F标准品的适用性。本文将对乳果糖EP杂质F的物理化学性质、色谱结果特征等资料做一个分享。

乳果糖相关物质研究可参考《乳果糖浓溶液》原料进口注册标准（标准号JX20170210）资料，该进口注册标准的有关物质方法使用了氨丙基键合硅胶作为固定相使用视差折光检测器进行测定，其具体条件及标准中各杂质的限度见图2和图3。

由于氨丙基键合硅胶固定相对糖类物质具有较好的分离效果，而且视差折光检测器对该类物质较好的灵敏度（峰鉴别CRS典型色谱图见图4）。为了验证我中心生产的乳果糖杂质F跟EP标准收录的一致性，QCS研发中心使用欧洲药典(EP)标准品乳果糖峰鉴别对照品（Lactulose for peak identification CRScat：Y0001510 ）与QCS生产的乳果糖杂质F标准品进行了系列的定性定位对比研究。

我中心使用相近色谱填料作为固定相并采用视差折光检测器作为检测手段，搭建了乳果糖杂质F标准品色谱检测环境。在进行乳果糖杂质F标准品检测之前，我中心首先使用了欧洲药典(EP)标准品乳果糖峰鉴别对照品（Lactulose for peak identification CRScat：Y0001510 ），对我中心色谱条件进行了验证，以图重现CRS的标准色谱结果，具体的重现数据如图5：

从图5可以看出，我中心色谱方法下乳果糖峰鉴别对照品中的各个组分可以实现有效分离，各组分相对比例和出峰顺序与CRS典型色谱图一致，基本能重现欧洲药典(EP)标准品乳果糖峰鉴别对照品的典型色谱图。随后在该方法下我中心进样了乳果糖EP杂质F，以对我司产品进行验证（我司产品色谱结果见图6）。

从图谱可以看出，杂质F的保留时间跟CRS中杂质F的保留时间是一致，为了再次验证杂质F的准确性，我们将杂质F加样到欧洲药典(EP)标准品乳果糖峰鉴别对照品样品溶液中，得到的混合进样数据如图7：

图7:QCS乳果糖EP杂质F与EP的峰鉴别混样色谱图